A Roxithromycinde farmakológiai hatásai
Farmakológiai hatás
A Roxithromycin a makrolid antibiotikumok új generációja, egy félszintetikus, 14 tagú makrolid gyógyszer. Hatásmechanizmusa megegyezik az eritromicinével. Főleg a bakteriális 50S riboszóma alegységhez kötődik, és gátolja a bakteriális fehérjeszintézist a peptid transzfer és az mRNS transzlokáció blokkolásával, így antibakteriális szerepet játszik. Jellemzője, hogy gyorsan bejut a makrofágokba, tüdősejtekbe, alveolusokba és polimorfonukleáris fehérvérsejtekbe. A roxitromicin antibakteriális spektruma hasonló az eritromicinéhez, in vitro antibakteriális hatása pedig hasonló az eritromicinéhez. Az in vivo antibakteriális hatása 1-4-szer erősebb, mint az eritromiciné. A roxitromicin valamivel gyengébb hatással van a Gram-pozitív baktériumokra, mint az eritromicin, és erősebb a Legionella pneumophila ellen, mint az eritromicin. A Chlamydia pneumoniae, a Mycoplasma pneumoniae és az Ureaplasma urealyticum elleni antimikrobiális aktivitás hasonló vagy kissé erősebb, mint az eritromicin. A roxitromicin erős antibakteriális hatással rendelkezik a Staphylococcus aureus (az MRSA kivételével), a streptococcusok (beleértve az A, B, C típusú streptococcusokat és a Streptococcus pneumoniae-t, de a G típusú és az Enterococcusok kivételével), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus stb.) ellen; Bizonyos hatást gyakorol a szájon át szedett Bacteroides, Bacteroides niger, emésztési coccus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes és más anaerob baktériumokra, valamint toxoplasma encephalitisre, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum stb. Gyengén hat a helicobacterekre, gonococcusokra, meningococcusokra, Bordetella pertussisra stb. A Roxithromycin képes gátolni a legtöbb Gram-pozitív baktériumot, és antibakteriális aktivitása a közönséges patogén baktériumokkal szemben, mint a Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, pneumonia, pneumonia, Streptococcus, Influenza pyogenes , és a légúti és bőrfertőzésekben a Legionella hasonló az eritromicinéhez. Hatékony a Chlamydia trachomatis és Ureaplasma urealyticum által okozott húgyúti és reproduktív rendszer fertőzései, valamint a Treponema pallidum ellen.
Farmakokinetika
A roxitromicin saválló, és nem károsítja a gyomorsav. Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és magas a vérkoncentrációja (a Roxithromycin csúcskoncentrációja a vérben a legmagasabb az összes makrolid gyógyszer közül). Egyszeri 150 mg-os orális adag után a vérben lévő gyógyszerkoncentráció 2 óra elteltével érte el a csúcsát, átlagosan 6.6-7.9 μg/ml. Felszívódás után a szövetekben és a testnedvekben való megoszlása magasabb, mint az eritromiciné. A mandulákban, az orrmelléküregekben, a középfülben, a tüdőben, a köpetben, a prosztatában és más urogenitális szövetekben a gyógyszerkoncentráció mind elérheti a hatékony terápiás szintet. De az anyatej tartalma nagyon alacsony. A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) és a gyógyszer csúcskoncentrációja egyenesen arányos a dózissal. A roxitromicin fehérjekötődési sebessége 96 százalék 2,5 mg/l vérkoncentráció mellett, a clearance felezési ideje pedig 8.{10}},5 óra, ami sokkal hosszabb, mint az eritromiciné. A gyógyszerek főként eredeti formájukban ürülékkel ürülnek ki, néhányuk hipoglikémiás metabolitként is ürül. További körülbelül 7,4 százalék a vizelettel ürül. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a felezési idő megnyúlik, és a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) megnő. Súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél a felezési idő kétszeresére meghosszabbítható. A roxitromicin felszívódási sebességét nem befolyásolja az életkor, és általában kevés mellékhatást és alacsony toxicitást okoz.
Gyógyszerkölcsönhatások
1. A roxitromicin és a szulfametoxazol (1:19) kombinációja 2-4-szeresére növelheti a Haemophilus influenzae gátló hatását, és a gyógyszerrezisztencia előfordulása 47,2 százalékról 10,0 százalékra csökkenhet .
2. Protonpumpa-gátlókkal (például lansoprazollal és omeprazollal) kombinálva a roxitromicin szisztémás biohasznosulása nem változik, de növelheti a roxitromicin helyi koncentrációját a gyomorban. Ez a hatás segítheti a roxitromicin és a protonpumpa-gátlók kombinációját a Helicobacter pylori felszámolásában.
3. Warfarinnal együtt alkalmazva a roxitromicin gátolhatja a warfarin metabolizmusát, növelheti a warfarin vérkoncentrációját és növelheti a vérzés kockázatát.
4. A benzodiazepin gyógyszerekkel, például prazorámmal, diazepammal, midazolámmal és triazolámmal kombinálva a roxitromicin gátolhatja a benzodiazepin metabolizmusáért felelős májenzimeket, ami a benzodiazepin gyógyszerek vérkoncentrációjának növekedéséhez vezet a kiürülési sebesség csökkentésével, meghosszabbítja a felezési időt és növeli eloszlási térfogat.
5. A roxitromicin és a pimozid kombinációja gátolhatja a pimozid metabolizmusát, ami a pimozid vérkoncentrációjának növekedéséhez vezethet, és bizonyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat, például megnyúlt QT-intervallumot, aritmiát és hirtelen halált okozhat.
6. Digoxinnal együtt alkalmazva a roxitromicin kitisztíthatja a bél mikrobiótát, amely inaktiválhatja a digoxint, ami a szervezetben a digoxin lebomlásának csökkenéséhez és a vér digoxin koncentrációjának növekedéséhez vezet, ami toxikus reakciókhoz vezet.
7. A roxitromicin klopidogrél kombinációja a klopidogrél vérkoncentrációjának emelkedéséhez vezethet.
8. A roxitromicin és az asztemizol kombinációja az asztemizol vérkoncentrációjának növekedéséhez vezethet.
9. A Roxithromycint ciklosporinnal együtt alkalmazzák, és elősegítheti a ciklosporin felszívódását és megzavarhatja metabolizmusát, ami a ciklosporin vérkoncentrációjának növekedéséhez vezet.
10. A roxitromicin és az ergotamin származékok kombinációja akut ergot mérgezést (például perifériás érgörcsöt) okozhat.
11. A roxitromicin fogamzásgátló tablettákkal történő együttes szedése nincs hatással az orális fogamzásgátlók hatékonyságára.
12. A roxitromicin csekély hatással van a karbamazepinre és a ranitidinre.
13. A roxitromicin teofillinre gyakorolt farmakokinetikai hatása hasonló az eritromicinéhez, de viszonylag enyhe. 8 százalékkal meghosszabbíthatja a teofillin felezési idejét, és 16 százalékkal eliminálhatja. Teofillinnel kombinációban alkalmazva a teofillin adagját nem kell csökkenteni, de a gyógyszerkoncentrációját ellenőrizni kell.
14. Az eritromicinnel ellentétben a roxitromicinnek nincs hatása a karbamazepin farmakokinetikai paramétereire, és egyidejűleg is alkalmazható.
